抗脑胶质瘤药物研究获新进展 一类化合物可诱导肿瘤细胞死亡

抗脑胶质瘤药物研究获新进展 一类化合物可诱导肿瘤细胞死亡
抗脑胶质瘤药物研讨获新进展 一类化合物可诱导肿瘤细胞逝世  科技日报讯 (陈曦 通讯员吴军辉 杜静静)南开大学药物化学生物学国家重点实验室、药学院陈悦教授课题组在抗脑胶质瘤药物化学研讨方面获新进展。他们发现了一类化合物,有望成为新的抗多形性胶质母细胞瘤药物先导化合物——小白菊内酯二聚体。日前,该研讨进展宣布在美国化学会药物化学范畴世界期刊《药物化学》上。  多形性胶质母细胞瘤(GBM)是常见的恶性程度最高的脑肿瘤,且难治、易复发,复发后往往没有规范疗法。美国食品药品管理局最近同意的医治GBM复发的药物贝伐单抗,也没有能很好地延伸患者中位生存期。因而,现在迫切需要研制更为有用、效果机制共同的抗GBM医治药物。  德国闻名生物化学家、诺贝尔生理医学奖取得者奥托·瓦伯格发现,相较于正常老练细胞,肿瘤细胞会以更高的功率、吸收更多的葡萄糖来发生能量,随同发生很多的乳酸,这种获取能量的途径被称为瓦伯格效应。  研讨人员介绍,丙酮酸激酶M2(PKM2)是参加瓦伯格效应的要害酶,并在GBM等多种肿瘤中高表达。PKM2的二聚体和四聚体之间存在一种动态平衡,二聚体PKM2首要存在于肿瘤细胞的细胞核中,在肿瘤细胞的增殖、侵袭和搬运中起要害效果。激活PKM2可诱导四聚体的构成,下降瓦伯格效应,一起削减二聚体PKM2的入核。因而,激活PKM2被认为是医治肿瘤的新式有用战略。  根据此战略,南开大学陈悦教授课题组研制的抗脑胶质瘤新药ACT001,现已取得美国二期临床试验同意。此次陈悦教授团队进一步研讨发现,小白菊内酯对PKM2具有必定的激活活性,以此为质料规划合成了一系列小白菊内酯二聚体,并研讨它们对PKM2的激活效果、效果机制及其体内外抗GBM活性。  研讨发现,以二乙二醇为接头的二聚体是较好的PKM2激活剂,且化合物能明显按捺一些GBM细胞的增殖和搬运,并诱导其凋亡。根据课题组前期研制的候选药物ACT001的战略,将化合物转化为其前药化合物,化合物能明显按捺异种移植GBM肿瘤的成长。

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